正值明朝嘉靖年间，一品诰命夫人严氏依仗在朝为相的哥哥严嵩的势力，纵容儿子程西牛在保定横行霸道，鱼肉乡民。自称二朝廷的程西牛意欲强娶民女林秀英，更狠毒地勒死其兄。奉定国公徐千岁之命来保定暗访的副将杜士卿

中原镖局镖队由赵燕翎为首率领姐姐赵梦娇、姐夫蔡汉英和赵燕翎最重的“活杂书”贾湖土，加上四名弟子随行，个个誓死如归、不畏艰困，马不停蹄地赶往京城，以便早日将记载严嵩父子种种罪证的血书送达铁面御史邹应龙之

明世宗年间，吏部何尚书遭严嵩诬害满门抄斩，其子何文秀只身潜逃之夜入严嵩党羽王家后花园，幸遇府中千金王兰英毅然护救，叛亲随行，并在途中私结夫妻，同来故乡海宁投亲。未料堂叔即原任海宁何知县也受株连发配充军

靖州城一役后，墨寒被浓姬救活，潜伏在靖州城中。被假墨玉断所骗的韩修赶回靖州城，在狮子楼酒馆碰上严世蕃，两人遂一起准备迎接即将到来的严嵩。浓姬恼于严嵩害其损兵折将，与墨寒“同仇敌忾”。不料前来的“严嵩”

本剧讲述的是嘉靖与海瑞的故事。嘉靖三十九年，贪墨横行、民不聊生。奸臣严嵩（倪大红 饰）党羽密布、权倾朝野，清官海瑞（黄志忠 饰）不惧强权，敢于向腐朽封建的皇权发起挑战。皇帝朱厚熜（陈宝国 饰）练道修玄